走进精准医学——我院PCR实验室新增基因检测项目

2015年美国“精准医疗计划”的启动在全球范围内引起广泛关注，成为医学发展的新方向。同年，我国也启动了精准医疗计划。那什么是精准医学呢？精准医学强调精确、准时、共享、个体化，是通过基因组学、蛋白质组学等医学前沿技术，对疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个性化精准治疗的新型医学概念与医疗模式。与循证医学和个体化医疗相比，精准医疗更重视疾病的深度特征和治疗药物的高度精准性，是在对人体、疾病和药物深刻认识的基础上，把个体化医疗与最新的遗传学检测技术结合起来的高水平医疗技术。简单来说，精准医学就是将个体疾病的遗传学信息用于指导其诊断和治疗的医学，关键在于遗传学信息、诊断、治疗三者的结合，使疾病的诊治更有针对性、靶向性和特异性，也就是通常所说的“量身定制”治疗方案，在临床诊断和治疗方面获得疾病的最佳管理。

精准医学能做什么?

精准医学目前有两个主要方面：①关注于肿瘤的近期计划；②应用于整个健康和疾病领域知识的较长期计划。精准医学涵盖分子生物学、基因组学和生物信息学在内的基础研究。

肿瘤的精准医学计划将致力于解决在“精准肿瘤学”中已经遇到的一些难题：无法解释的耐药、肿瘤的基因异质性、肿瘤预后的评估手段不足、联合用药的知识缺陷等。目前临床肿瘤相关基因有很多，比如：

 药物基因组学是精准医学研究的另外一个核心，以药物效应及安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性的关系。它是研究高效、特效药物的重要途径，通过它为患者或者特定人群寻找合适的药物；为患者提供准确的药物剂量；为那些出现了罕见基因突变的患者指明药物靶向治疗的方向,从而达到真正的“个体化用药”的目的。目前涉及的药物大于60种，覆盖抗炎镇痛、抗癫痫、抗抑郁、降血压、降血糖、调血脂、抗肿瘤、β受体阻滞剂、抗组胺、抗凝血等，其中临床应用最为广泛的为针对抗凝血类。

精准医学在其他领域的应用最明显的是先天性遗传疾病和感染性疾病，比如地中海贫血、遗传代谢病、肝炎、结核的分子诊断等。

精准医学治疗模式有哪些优势？

每一个人都具有自己独特的基因，每一位患者所携带的致病基因也不完全一致，即使是同样的疾病，其治疗策略也不完全相同。目前肿瘤靶向治疗即是“精准医学”的一个体现，在综合考虑患者各项特征的基础上，通过检测肿瘤患者的基因型，从而可以针对患者自身特征制定最佳治疗方案，突破传统治疗的局限性。

精准医学是以患者为中心，利用精准医疗的技术为患者提供靶向的、生物学合理及安全有效的治疗方案，力图减少药物治疗所导致的不良反应。精准医疗能够提高临床治疗质量，降低医疗费用，延长患者生存期，是一种兼顾了社会公平与效率的崭新的医疗理念和方法。

精准医学已经做了什么?

案例:精准肿瘤学。安吉丽娜•朱莉，著名好莱坞影星，有遗传缺陷基因BRCA（乳腺癌和卵巢癌相关基因）家族史，家族中有3位女性死于癌症，其中她的母亲就曾被查出乳癌，死于卵巢癌。2013年朱莉被检查发现BRCA基因阳性，当医生告知她患乳腺癌和卵巢癌的几率高达87%和50%，当年就选择做了双侧乳腺切除术，以降低乳腺癌发生风险。朱莉BRCA基因检测阳性的结果引起了她的高度注意,2015年进一步的检查证实，她罹患初期癌症，在医生的建议下，她又切除了卵巢和输卵管。朱莉说，“感谢精准医学，感谢基因诊断，这种量身定制的治疗给了我希望。等我的女儿到了考虑应进行基因检测的时候，希望新的、靶向的检测治疗将可为保持她的健康提供更多的选择。”

分子生物学与精准医学相辅相成，精准医学所要求的精准的个体化治疗也只有分子生物学技术可以达到。在分子生物学技术中最常用的方法为荧光定量PCR。

PCR（聚合酶链反应）是一种用于放大扩增特定DNA片段的分子生物学技术，它可看作是生物体外的特殊DNA复制。PCR的最大特点是忠实复制，高效扩增。只要被检测标本中有微量DNA，就能用PCR方法加以放大，进行比对。

荧光定量PCR（real-time PCR），是指在PCR反应体系中加入荧光基团，利用荧光信号积累实时监测整个PCR进程，最后通过标准曲线对未知模板进行定量分析的方法。

荧光定量PCR方法有很多优点，灵敏度高、快捷、简便、对样品纯度要求低、可以相对定量等。

荧光定量PCR的临床应用广泛，可用于肿瘤的诊断、感染性疾病的诊断、遗传疾病的诊断、母婴传播的控制与观察、疾病的超早期诊断、病情评估和预后判断、药物疗效的观察指导、法医学鉴定、新药验证等。

我院精准医学进展

我院检验科分子生物学（PCR）实验室紧跟精准医学的发展，严格按照ISO15189标准化建设、管理与操作。实验室成立于2006年，于2007年通过了卫生部临床检验中心的实验室验收，并于2014年通过了复审，已获得国家PCR实验室上岗证书，现有5名工作人员。实验室负责人专业方向为分子生物学，曾在北京协和医院和加拿大蒙特利尔犹太总医院检验科的分子生物学实验室进修学习。实验室拥有ABI7500全自动实时荧光定量PCR扩增仪1台，德国Ependorf低温高速离心机1台，以及国家标准PCR实验室系列配套设施。

PCR实验室与临床密切配合，采用实时荧光定量PCR技术，其灵敏度高、特异性强、检测快速，不受药物和其他因素的影响，随时采集标本，检测范围为 1000 ～ 100万拷贝/ml。现开展以下基因检测项目：

一、传染病类病毒定量检测项目

 二、产前筛查类病毒定量检测项目

三、儿科、新生儿科病毒定量检测项目

四、性病三项病毒定量检测项目

标本送检时间：每天

取报告单时间：第2天下午 ( RNA为每周四下午出结果)

为了更好地服务于病人与临床，PCR室即将开展的基因新项目为：

*丙型肝炎基因分型检测（精确指导丙型肝炎个体化用药）

*乙型肝炎病毒变异检测（精确指导乙型肝炎个体化用药）

*人类白细胞抗原B27检测（精确指导强直性脊柱炎个体化用药）

*人类BRCA基因突变检测（精确指导乳腺癌和卵巢癌个体化用药）

*人类EGFR基因突变检测（精确指导非小细胞肺癌个体化用药）

*乙醛脱氢酶基因多态性检测（指导临床正确使用硝酸甘油；预测个体酒精代谢能力;预防酒精性肝病）

*华法林代谢基因多态性检测（精确指导华法林个体化用药）

*氯吡格雷代谢基因多态性检测（精确指导氯吡格雷个体化用药）

*他汀类药物代谢基因多态性（精确指导他汀类药物个体化用药）

*叶酸代谢相关基因多态性检测（预防胎儿出生缺陷和心脑血管病）

分子靶向治疗的普及意味着“精准医疗”已经被应用到临床肿瘤治疗和药物基因组学等各个领域。随着基因科学及分子生物学技术的快速发展，精准医学模式将进入一个新时代。